Obsada:

• Tobey Maguire jako Spider-Man / Peter Parker,
• Kirsten Dunst jako Mary Jane Watson,
• James Franco jako Harry Osborn,
• Alfred Molina jako Doc Ock / Dr. Otto Octavius,
• Rosemary Harris jako May Parker,
• J.K. Simmons jako J. Jonah Jameson,
• Donna Murphy jako Rosalie Octavius,
• Daniel Gillies jako John Jameson,
• Dylan Baker jako Dr. Curt Connors,
• Bill Nunn jako Joseph 'Robbie' Robertson,
• Vanessa Ferlito jako Louise,
• Aasif Mandvi jako Mr. Aziz,
• Willem Dafoe jako Green Goblin / Norman Osborn,
• Cliff Robertson jako Ben Parker,
• Ted Raimi jako Hoffman,
• Elizabeth Banks (II) jako Miss Brant,
• Bruce Campbell jako Snooty Usher,
• Gregg Edelman jako Dr. Davis,
• Elya Baskin jako Mr. Ditkovich,
• Mageina Tovah jako Ursula,
• Daniel Dae Kim jako Raymond,
• Hal Sparks jako Elevator Passenger,
• Joel McHale jako Mr. Jacks,
• Stan Lee jako Man Dodging Debris,
• Kelly Connell jako Dr. Isaacs,
• Brent Briscoe jako Garbage Man,
• Emily Deschanel jako Recepcjonista,
• Jason Fiore-Ortiz jako Henry Jackson,
• Scott Spiegel jako Man on Balcony,
• Andy Bale jako OsCorp Executive,
• Christine Estabrook jako Mrs. Jameson,
• Molly Cheek jako Society Woman,
• John Paxton jako Houseman,
• Joy Bryant jako Woman at Web,
• Joanne Baron jako Skeptical Scientist,
• Peter McRobbie jako OsCorp Representative,
• Timothy Jerome jako Injured Scientist,
• Taylor Gilbert jako Mrs. Watson,
• Peter Vouras jako Stage Manager,
• Donnell Rawlings jako Pizza 'Heist' Witness,
• Zachry Rogers jako Boy Saved by Spider-Man,
• Ella Rogers jako Girl Saved by Spider-Man,
• Louis Lombardi jako Poker Player,
• Marc John Jefferies jako Amazed Kid,
• Roshon Fegan jako Amazed Kid,
• Brendan Patrick Connor jako Theater Traffic Cop,
• Reed Diamond jako 'Algernon',
• Dan Callahan jako 'Jack',
• Elyse Dinh jako Violinist,
• John Landis jako Doktor,
• Tim Storms jako Chainsaw Doctor,
• Susie Park jako Clawing Nurse,
• Christina R. Copeland jako Chainsaw Nurse,
• Tricia Peters jako Screaming Nurse,
• Michael Edward Thomas jako Man at Fire,
• Anne Betancourt jako Woman at Fire,
• Venus Lam jako Child in Burning Building,
• Bill E. Rogers jako Fireman,
• Joe Virzi jako Fireman,
• Tom Carey jako Train Conductor,
• Jopaul Epp jako Boy with Mask,
• Weston Epp jako Boy with Mask,
• Peter Allas jako Train Passenger,
• Brianna Brown jako Train Passenger,
• Bill Calvert jako Train Passenger,
• Tony Campisi jako Train Passenger,
• Joey Diaz jako Train Passenger,
• Chloe Dykstra jako Train Passenger,
• Simone Gordon jako Train Passenger,
• Dan Hicks jako Train Passenger,
• Julia Max jako Train Passenger,
• Savannah Pope jako Train Passenger,
• Timothy Patrick Quill jako Train Passenger,
• Jill Sayre jako Train Passenger,
• Rickey G. Williams jako Train Passenger,
• Dakota Anderson jako Mugger 1,
• Damian Bailey jako Statysta,
• David Blanc jako Street Walker,
• Frank Bonsangue jako Pizza man,
• Cindy Cheung jako Chinese Daughter,
• Peter Cincotti jako Piano Player in Planetarium,
• Vince Cupone jako Victim,
• Calvin Dean jako Boomer,
• Fabrizio Fante jako Businessman,
• Phillip Gramm jako NYPD Officer,
• Janet Huege jako Train Passenger,
• Claudia Katz jako Robbie's Assistant,
• Phil LaMarr jako Train Passenger,
• Travis Landry jako Kid on Street,
• Frank Langley jako Doc Ock Tentacle Puppeteer,
• Rachel Lehrer jako Hot Girl,
• Lorelei Llee jako Bank Employee,
• Carina Mastrippolito jako Dziewczyna,
• Troy Metcalf jako Blue Collar Guy,
• Ismael Moreno jako Rescued Crosswalker,
• Ronn Ozuk jako Policjant,
• Christopher Porto jako Man Waiting For Train,
• Sam Raimi jako University Student,
• Rachelle Roderick jako Jane, Engineer,
• Scott Skversky jako Pedestrian,
• Bonnie Somerville jako Screaming Woman,
• John Thurner jako EL Train Passenger,
• Garrett Warren jako Bearded Doctor